(2025年5月28日,记者李翔发(fā)自深圳)2025年,国际糖尿病(bìng)联(lián)盟(IDF)最新发布的《全球(qiú)糖尿病地(dì)图》显示:中国(guó)糖尿病患者总数达1.48亿,其中1型(xíng)糖尿病约(yuē)占糖尿病总数的(de)5%—10%。按此比例推算,2025年中国1型(xíng)糖尿病患者(zhě)数量在(zài)700万—1000万(wàn)之(zhī)间。相关研究表明,儿童(tóng)及青少年发病率(lǜ)约为1.01/10万人(rén)年,中国每(měi)年新增(zēng)1型糖(táng)尿病(bìng)病例约1.4万至2.8万例。值(zhí)得注意的是,中国15岁以下人群(qún)的1型(xíng)糖尿(niào)病发病(bìng)率在(zài)过去20年显著上升,尤其在(zài)10—14岁儿童中。
特殊的群(qún)体与发病阶段导致的高误诊率,使得1型(xíng)糖尿病患者常错失最(zuì)佳治疗时机。
深圳恒生医院内(nèi)分泌科主(zhǔ)任、留美访问学者安(ān)赤(chì)颖博(bó)士后在(zài)接受采访时指(zhǐ)出:“1型(xíng)糖尿病患者因年龄特殊性,首诊往往在儿童(tóng)医院,需多次流转(zhuǎn)至内(nèi)分泌专科,导致确(què)诊时间显著延长。临床上甚至有患者(zhě)历经6个月(yuè)才最终确诊。确(què)诊后,标准治疗范式为终身胰岛素治疗。
其(qí)实(shí),1型糖尿病存在两大最佳干预时机:
第一,胰岛素自身(shēn)抗(kàng)体阳(yáng)性但尚未进入(rù)临床期。2022年11月,Teplizumab获美(měi)国FDA批准(zhǔn),成(chéng)为全球首个可延(yán)缓1型糖尿病发作的(de)药物。该药通过阻断(duàn)CD3-TCR复合物形成(chéng),抑制T细胞(bāo)攻(gōng)击胰岛(dǎo)β细胞,可延缓发病(bìng)2.6年。但(dàn)其治疗(liáo)成本高昂——Teplizumab于2024年8月获(huò)中国国家药品(pǐn)监督管(guǎn)理局药(yào)品审评中心优先审评资格,中国上市进程加速推进。美国定价为(wéi)每瓶(píng)13,850美元,14天疗程费用约193,900美(měi)元(折合(hé)人(rén)民币140万元),这(zhè)一费用虽高,却能为早筛高危人群争取(qǔ)宝贵(guì)时间。
第二(èr),临床期(qī)患者的逆转窗口。若(ruò)患(huàn)者C肽水平(píng)≥0.5 ng/mL,通过整合医学干预阻(zǔ)断自(zì)身免疫(yì)反应(yīng),可停用胰岛素实现功(gōng)能性治(zhì)愈,从而阻断疾(jí)病(bìng)进展。”
据记者了解,截至(zhì)2025年(nián)5月27日(rì),安(ān)赤颖团队已(yǐ)成功帮(bāng)助16例早(zǎo)期1型糖尿病患者停用胰岛素并实现功(gōng)能性治愈。
(安赤颖主任与1型糖尿病(bìng)患儿合影)
任何(hé)疾病的治疗均需遵循早期发现、早期诊断、早期(qī)治疗的“三早”原则。然而,1型糖尿病患儿为何频频错失(shī)治疗良机(jī)?
一(yī)、诊断窗口期的认知(zhī)局限:从“完美风暴(bào)”到“蝴蝶效应”的病理盲区
1. 早期症状的隐匿(nì)性与(yǔ)误诊困境(jìng)
安(ān)赤颖指(zhǐ)出,1型(xíng)糖尿病(T1DM)的典型症状“三多一少”(多饮、多(duō)食、多尿、体(tǐ)重下降)常被误判(pàn)为儿童(tóng)发育问题或普通感染。约30%患者(zhě)以酮症酸中毒(DKA)为(wéi)首发表现,但非特异性症状(如疲劳、食欲减退)导致确诊(zhěn)延(yán)迟。其团队数(shù)据显示,我国成人T1DM患者中,50%曾被误诊为2型糖尿病(T2DM),平(píng)均延误诊断时间超6个月。
2. 胰(yí)岛功能评(píng)估的滞后性
· C肽检测缺(quē)失:新发患者确诊时,40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存(cún)在β细胞功能窗口期。但基层医院普遍未将C肽(tài)动态监测纳入常(cháng)规检查,错失免疫干预黄金期(qī)。
· 抗体检(jiǎn)测普及率低:GADA、IA-2A等自(zì)身抗(kàng)体检(jiǎn)测仅在(zài)三甲医院开展,导(dǎo)致无法区分(fèn)T1DM与T2DM。
3. “蝴蝶(dié)效应”的病理放大(dà)
安赤颖(yǐng)强(qiáng)调,T1DM发病是多重病(bìng)理轴协同作用的结果:
· 遗(yí)传前置因素:DNA易(yì)感(gǎn)基(jī)因;
· 环境介导因素:长期(qī)高IgG饮食;
· 触发(fā)事件:如EB病毒(dú)感染(患者IgA抗(kàng)体(tǐ)阳性)→免疫失衡→肠道菌(jun1)群失调(阿克曼菌丰度下降)→肠屏障破坏(huài)(血清连蛋白升(shēng)高)→自身抗(kàng)体攻(gōng)击β细胞。微小触发因素(sù)通过(guò)三级(jí)放大机制,最终导致系统性崩溃。
二、传(chuán)统治疗范式的固化思维(wéi):胰岛素依赖的“绝对化陷阱”
1. 蜜月期的误解与(yǔ)β细胞(bāo)衰竭
约60%新发患(huàn)者经(jīng)胰岛素治疗(liáo)后进入(rù)“蜜月(yuè)期”(血糖(táng)暂时稳定),但传统治疗仅(jǐn)延长(zhǎng)此阶段(duàn),未阻(zǔ)断(duàn)免疫攻击。蜜月期结束后β细胞功(gōng)能完全衰竭,患者需终身依赖胰岛素。安赤颖团队通过肠道菌(jun1)群调节、肠黏膜修复及免疫干预,逆转(zhuǎn)免疫进程,避免β细胞凋亡。
2. 对因治疗(liáo)的忽(hū)视
临床医学普遍认为“确诊(zhěn)即(jí)需终身胰岛素”,但(dàn)安赤颖(yǐng)团队临床实践表明(míng),早期患者(空(kōng)腹C肽(tài)≥0.5 ng/mL)通过免疫阻断、肠道(dào)菌群重建(jiàn)等干预(yù),可(kě)实现功能性治(zhì)愈(yù)(停(tíng)用胰(yí)岛素且HbA1c<7%)。然(rán)而,90%以(yǐ)上医生(shēng)仍固守(shǒu)胰岛素替(tì)代疗法,忽视免疫(yì)调节机会。
“1型糖尿病(bìng)患者应(yīng)感激104年前(qián)班廷医生发明胰(yí)岛素拯(zhěng)救了生(shēng)命,但(dàn)百年(nián)来临(lín)床(chuáng)医学过(guò)度依赖胰岛素,甚(shèn)至遗忘了胰岛(dǎo)素诞(dàn)生前(qián)患者(zhě)如(rú)何(hé)生存(cún)?定(dìng)势思维(wéi)导致治疗停滞,这是最大的遗憾!”安赤颖主任感慨(kǎi)道。
(安赤颖主任在(zài)梅奥(ào)整(zhěng)合医学中心访问学习)
三、患者(zhě)与家属(shǔ)的认知误(wù)区:从“等待奇迹”到“盲目试错(cuò)”
1. 对iPS等创新疗法的过度期待
部分家庭执着等待诱导(dǎo)多能干细胞(bāo)(iPS)疗法,但国内iPS技(jì)术尚(shàng)处Ⅰ期临床试验(yàn)阶段,预计(jì)2035年才有可(kě)能(néng)普及。安赤颖强调:“早期(qī)干预可使(shǐ)5年并发症风险降低50%,等待(dài)或致治疗窗口永(yǒng)久关闭。”
2. 非循证疗法的误导
中药、NK细胞输注(有效率<5%)、干细胞移(yí)植(致瘤风险未解)等无(wú)效疗法延误(wù)治疗(liáo)。尽管国家药监局2024年已(yǐ)明(míng)确排除上述方案,基层滥用现象仍存。
四(sì)、1型糖(táng)尿病早筛的系统性缺(quē)陷:筛(shāi)查技术与整合(hé)医学的断层
1. 抗体(tǐ)检测技术不足(zú)
我国仅(jǐn)30%三甲医院常规开展胰岛自(zì)身抗(kàng)体检测,且GADA阳(yáng)性阈值未(wèi)统一。安(ān)赤颖团队采用质谱平台(tái)检测连蛋(dàn)白等指标,但(dàn)该技术尚未纳入(rù)医保。
2. 整合(hé)医(yī)学推(tuī)广滞后
安赤颖团队通(tōng)过(guò)中国工程(chéng)院(yuàn)樊代(dài)明(míng)院长提(tí)出的“MDT to HIM”模式(shì)整合多学科,使治疗依从率提升89%、有效(xiào)率提高95%,但(dàn)全国推广仍面临阻力。
结语:从“被动控糖(táng)”到(dào)“主动破局”的范式(shì)革命
1型糖尿病治疗时机的错失,本质是医学认知(zhī)滞后与系统协作不足的叠加(jiā)结果。安赤颖团队的研(yán)究(jiū)揭示:早期(qī)患者(zhě)通(tōng)过(guò)整合医学干预可(kě)逆转免疫攻击,实现功(gōng)能性(xìng)治愈。依托(tuō)“免疫阻断-生态(tài)重建-β再分化”三维(wéi)体系,患者有望摆脱终(zhōng)身胰(yí)岛素(sù)依赖。
“治疗误区的本(běn)质是认知局限。”安(ān)赤颖总结道(dào),“当每个家(jiā)庭成为‘整合医(yī)学执行(háng)单元(yuán)’,1型糖尿病将不(bú)再是(shì)无(wú)解难题。”