(2025年5月28日,记者李翔发自(zì)深圳)2025年,国际糖尿病联盟(IDF)最新(xīn)发布的《全(quán)球(qiú)糖尿病地图(tú)》显示:中国糖尿病患者总数达1.48亿,其(qí)中1型(xíng)糖尿(niào)病约占(zhàn)糖尿病总数的(de)5%—10%。按(àn)此比(bǐ)例推算,2025年(nián)中(zhōng)国1型糖尿病患者数量在700万(wàn)—1000万之间(jiān)。相关研(yán)究表明,儿童(tóng)及青少(shǎo)年发病率约(yuē)为1.01/10万人年,中(zhōng)国每年新增1型糖尿病病例约(yuē)1.4万至2.8万(wàn)例(lì)。值得注意的是,中(zhōng)国15岁以(yǐ)下人(rén)群的1型糖尿(niào)病发病率在过(guò)去20年显(xiǎn)著上升,尤其在10—14岁儿童(tóng)中。
特殊的群(qún)体与发病(bìng)阶段导致的高(gāo)误诊(zhěn)率,使得1型糖尿病患者常(cháng)错失最(zuì)佳治疗时机。
深圳(zhèn)恒生医院内分泌科主任、留美访问学者安赤颖博士后在接受采访时指出:“1型糖尿病患者因年龄特殊性,首诊往往在儿童医院,需多次流转至内(nèi)分(fèn)泌(mì)专科(kē),导致确诊时间显著延长。临床上甚至有患(huàn)者历经6个月才最终确诊。确诊后,标(biāo)准治疗范式为终身胰岛素(sù)治疗(liáo)。
其实,1型糖(táng)尿病存在(zài)两大最佳干预时机(jī):
第一,胰岛素自(zì)身抗体阳性但尚未进入临床期。2022年(nián)11月,Teplizumab获美国FDA批准,成为全球(qiú)首(shǒu)个可延缓1型(xíng)糖尿病发作的药(yào)物。该药通过阻断CD3-TCR复合物形成,抑制T细(xì)胞攻击胰岛β细胞,可延缓发病2.6年。但其治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月获(huò)中(zhōng)国国(guó)家药品监(jiān)督管理局药品审评(píng)中心(xīn)优(yōu)先审评资(zī)格,中国上(shàng)市进程加速推进。美国(guó)定价为每瓶(píng)13,850美元(yuán),14天(tiān)疗程费用约193,900美元(折合人民币140万元),这一费用(yòng)虽(suī)高,却能(néng)为早筛高危人群(qún)争取宝(bǎo)贵(guì)时间。
第二,临床期(qī)患(huàn)者(zhě)的(de)逆转窗口。若(ruò)患者C肽水平≥0.5 ng/mL,通(tōng)过整合医学(xué)干(gàn)预阻断自身免(miǎn)疫(yì)反应(yīng),可停用胰岛素实现功能性治愈,从而(ér)阻断(duàn)疾(jí)病进展。”
据记者了(le)解,截至2025年5月27日,安赤颖团队(duì)已成功帮助16例早期1型糖(táng)尿(niào)病患者停用胰岛素并实现(xiàn)功能性治愈。
(安赤颖主任与1型(xíng)糖尿病患儿合影)
任何疾病的治(zhì)疗均需遵循早(zǎo)期发现、早期诊断、早期治疗的“三早”原(yuán)则。然而(ér),1型糖尿(niào)病患(huàn)儿(ér)为(wéi)何(hé)频频错(cuò)失治疗良(liáng)机(jī)?
一(yī)、诊断窗口期(qī)的认知局限:从(cóng)“完美风暴(bào)”到“蝴(hú)蝶效应(yīng)”的(de)病理盲区(qū)
1. 早期症状(zhuàng)的隐匿性与误诊困境(jìng)
安赤颖(yǐng)指出,1型糖尿病(bìng)(T1DM)的典型症(zhèng)状“三多一少”(多饮、多食、多尿、体重下降)常(cháng)被误判为儿童发育问题或普通感染。约30%患者以酮症酸中毒(DKA)为首发表现,但非特异性症状(如疲(pí)劳(láo)、食欲减退)导致确(què)诊延迟。其(qí)团队数据显示(shì),我国成人T1DM患者中,50%曾(céng)被误诊为2型糖尿病(T2DM),平均延误诊断时(shí)间(jiān)超6个月。
2. 胰岛功(gōng)能评估的滞后性
· C肽检测缺失:新发患者确诊时,40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在(zài)β细胞功能(néng)窗口期。但基层(céng)医院普遍(biàn)未将C肽动(dòng)态(tài)监测纳入常规检查,错(cuò)失(shī)免疫(yì)干预黄金(jīn)期。
· 抗(kàng)体检测普(pǔ)及率低:GADA、IA-2A等自(zì)身抗体检(jiǎn)测(cè)仅在三甲医院(yuàn)开展,导致无法区分T1DM与T2DM。
3. “蝴蝶效应”的病理放大
安赤颖强调,T1DM发病是多重(chóng)病(bìng)理轴(zhóu)协同(tóng)作(zuò)用的结果:
· 遗传前置(zhì)因素:DNA易感基(jī)因(yīn);
· 环境介导因素:长期高IgG饮食;
· 触(chù)发事件:如(rú)EB病(bìng)毒(dú)感染(患者(zhě)IgA抗体阳(yáng)性)→免疫失衡→肠道菌群失调(阿(ā)克曼菌(jun1)丰度下降)→肠屏障破坏(血清连蛋白升高)→自身(shēn)抗体(tǐ)攻击β细(xì)胞。微(wēi)小触发因素通过三级放大(dà)机(jī)制,最终(zhōng)导致系(xì)统性崩溃。
二、传统治疗范式的固化思维:胰岛素依赖的(de)“绝对化陷(xiàn)阱”
1. 蜜月期的误解(jiě)与(yǔ)β细胞衰竭
约60%新发患者经胰岛素治疗(liáo)后进入“蜜月期”(血(xuè)糖暂时稳定(dìng)),但传统治疗仅延长此阶(jiē)段,未阻断免疫攻击。蜜月期结束后β细胞(bāo)功(gōng)能完全衰竭,患者需终身依(yī)赖胰岛素。安赤颖团队通过肠道菌群调(diào)节、肠黏膜修复及(jí)免疫干预,逆(nì)转免(miǎn)疫进程,避免β细(xì)胞凋亡。
2. 对因治疗的忽视
临床医(yī)学普遍认为“确诊即需(xū)终身胰(yí)岛素”,但安赤(chì)颖团队临床实践表(biǎo)明,早期患(huàn)者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通(tōng)过免疫阻断、肠道菌群重建等干预,可(kě)实现功能(néng)性治愈(停用胰岛(dǎo)素且HbA1c<7%)。然而,90%以上(shàng)医生仍固守胰岛(dǎo)素替(tì)代疗法,忽视免疫调(diào)节机会(huì)。
“1型糖尿病患者应感激104年前班廷医生发明胰岛素拯救了生命,但百年来临床医学过度依赖(lài)胰岛素,甚至遗(yí)忘了(le)胰(yí)岛素(sù)诞生(shēng)前患者如何(hé)生(shēng)存?定势思维导致治疗停滞,这是最大(dà)的遗憾!”安(ān)赤颖(yǐng)主(zhǔ)任感慨道(dào)。
(安赤颖(yǐng)主任在(zài)梅奥整合医学(xué)中心访问学(xué)习(xí))
三、患者与家属的认知误(wù)区:从“等待奇迹”到“盲目试错”
1. 对(duì)iPS等创(chuàng)新疗法的过(guò)度期待
部分家庭执着等待诱导(dǎo)多能干细胞(iPS)疗法,但国内iPS技术尚处(chù)Ⅰ期(qī)临床试验阶段,预计(jì)2035年才有可能(néng)普(pǔ)及(jí)。安赤颖强调:“早期干预可使5年并发症风险降低50%,等待或致治疗窗口永久关闭。”
2. 非(fēi)循证(zhèng)疗法的误导(dǎo)
中药、NK细胞输(shū)注(有效率<5%)、干细胞(bāo)移(yí)植(zhí)(致(zhì)瘤风(fēng)险(xiǎn)未解)等无效疗法延误(wù)治疗。尽(jìn)管(guǎn)国家药(yào)监局(jú)2024年已明确(què)排除(chú)上述(shù)方案,基层滥用现象仍存。
四、1型(xíng)糖(táng)尿病(bìng)早筛的系统性缺陷:筛查(chá)技(jì)术(shù)与整合医学的断层
1. 抗体检测(cè)技术不足(zú)
我国仅30%三甲医院常规开(kāi)展胰岛(dǎo)自身抗体检测,且(qiě)GADA阳性阈(yù)值未统一(yī)。安赤颖团(tuán)队(duì)采用质谱平台检(jiǎn)测连(lián)蛋白等指(zhǐ)标,但该技术(shù)尚未(wèi)纳入(rù)医保。
2. 整(zhěng)合(hé)医学推广(guǎng)滞后
安(ān)赤颖团(tuán)队通过中国工(gōng)程院樊代明院长提(tí)出的“MDT to HIM”模(mó)式整合多学科,使治疗依(yī)从率提升89%、有效率提高95%,但(dàn)全国推(tuī)广仍面(miàn)临阻力。
结语:从(cóng)“被动控糖(táng)”到“主(zhǔ)动破局”的范式革(gé)命
1型糖尿病治(zhì)疗时机的错失,本质是医学认知(zhī)滞后与系统协作不足的叠(dié)加结果。安赤颖团队的研究(jiū)揭示:早期患者(zhě)通过整合(hé)医学干预可(kě)逆转免疫攻击,实(shí)现功(gōng)能性治愈。依(yī)托“免疫阻(zǔ)断(duàn)-生(shēng)态重建-β再分化”三维(wéi)体系(xì),患者有望摆脱终身(shēn)胰岛(dǎo)素依赖。
“治疗误(wù)区的本(běn)质是(shì)认知局限。”安赤颖总结道,“当每个家庭成为‘整合医学执行单元’,1型糖尿病将不再是无解难(nán)题。”